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多发性骨髓瘤肿瘤相关巨噬细胞通过PD-1/PDL-1抑制CD8+T细胞免疫反应

张江勃1 , 刘召云2 , 刘惠2 , 付蓉2

1. 河北大学附属医院

2. 天津医科大学总医院

目的:

探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫发病机制中的作用及意义。

方法:

以2020年3月至2021年01月就诊的53例初治MM、33例缓解MM(VGPR及以上)、28例健康对照作为观察对象,采用流式细胞术检测骨髓中TAMs及其上PDL-1的表达,同时测CD8+T细胞上PD-1的表达。提取初治MM患者骨髓单个核细胞培养成TAMs同时与分选的CD8+T细胞共培养,检测功能分子穿孔素、颗粒酶B的表达。


结果:

1.TAMs的表达:初治组(61.49±2.176)较缓解组(23.08±1.753)、健康对照组(17.05±1.865)升高,差异有统计学意义(P<0.05);缓解组与健康对照组之间统计学亦有意义(P<0.05)。2.CD8+T细胞上PD-1的表达:初治组(32.64±2.982)较缓解组(20.35±2.335)、健康对照组(17.53±1.349)升高,差异具有统计学意义(P>0.05),而缓解组与健康对照组之间无统计学差异(P>0.05)。3.TAMs上PDL-1的表达:初治组(50.92±3.041)较缓解组(20.02±1.893)、健康对照组(13.08±1.289)升高,差异具有统计学意义(P<0.05);缓解组与健康对照组之间亦有统计学差异(P<0.05)。4.骨髓提取单个核细胞培养TAMs,与CD8+T细胞共培养后检测功能分子的表达:单独培养的CD8+T细胞定义为A组(穿孔素:17.82±1.887,颗粒酶:29.82±3.882),TAMs+CD8+T细胞共培养为B组(穿孔素:9.622±056,颗粒酶:14.91±1.711),TAMs+CD8+T细胞+PD-1抑制剂共培养为C组(穿孔素:13.61±1.258,颗粒酶:20.97±2.582),TAMs+CSF1R抑制剂+CD8+T细胞共培养为D组(穿孔素:13.37±0.789,颗粒酶:25.37±2.297),ABD三组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),BC两组之间的比较差异具有统计学意义(P<0.05)。


结论:

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)是肿瘤微环境中的一种重要的炎症细胞,高表达PDL-1,与CD8+T细胞表面的PD-1结合,抑制了CTL的功能,参与了MM免疫逃逸。

 

 


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