意义未明单克隆丙种球蛋白血症(MGUS) 是一种无症状的血液系统癌前病变。目前针对中国人群MGUS患者的疾病进展及预后研究相对较少。

本研究纳入自2013年1月至2021年2月间于北京协和医院确诊并长期随访的MGUS患者957例。MGUS诊断符合国际多发性骨髓瘤工作组2014版诊断标准。

957名患者中，男性588例（61.4%），中位随访时间35（0-97）个月。共有33例（3.45%）MGUS患者出现了疾病进展，中位诊断至进展时间为18.5（1-90）个月。进展事件包括15例（1.6%）冒烟型/多发性骨髓瘤，6例（0.6%）B细胞非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫大B细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等），6例（0.6%）华氏巨球蛋白血症，4例（0.4%）轻链型淀粉样变，各1例（0.1%）进展为重链沉积病和Castleman病。另有15例（1.6%）患者发生全因死亡，死亡原因包括其他实体瘤（肺癌、卵巢癌、胆囊癌等）、急性冠脉综合征、和自然死亡等。

在出现进展的33名MGUS患者中，男性18例（54.5%）。其中32例接受了免疫固定电泳检查，13例为IgM型（40.6%）；IgG型9例（28.1%），IgA型7例（21.9%），轻链型2例（6.3%），双克隆型1例（3.1%）。15名（45.5%）患者确诊时的M蛋白水平低于5g/L；超过15g/L的仅有4人（12.1%）。26名患者进行了血游离轻链检测，其中FLC比例异常共19例（73.1％）。根据Mayo危险分层，3例（11.5%）患者无危险因素，7例（26.9%）患者存在1个危险因素；14例（53.8%）患者有2个危险因素；2名（7.7%）患者存在3个危险因素。10例（33.3%）患者的非受累免疫球蛋白水平正常，9例（27.3%）和10（33.3%）例分别存在1种和2种非受累免疫球蛋白水平下降。1例轻链型患者出现3种免疫球蛋白水平下降。

在13例IgM型MGUS中，6例（46.2%）进展为华氏巨球蛋白血症，5例（38.5%）进展为B细胞非霍奇金淋巴瘤，各1例（7.7%）进展为轻链型淀粉样变和Castleman病。19例非IgM型MGUS中，15例（78.9%）进展为冒烟型/多发性骨髓瘤，2例（10.5%）进展为淀粉样变，各1例（5.3%）进展为B细胞非霍奇金淋巴瘤和重链沉积病。

MGUS患者可持续进展为多种血液系统恶性肿瘤，IgM型大多进展为华氏巨球蛋白血症和非霍奇金淋巴瘤，非IgM型大多进展为多发性骨髓瘤。